发热的发病机制知识点

发布时间: 2019-11-07作者:小高浏览量:

发热的发病机制

引起发热的病因虽然不同,但其结果都是使体温升高。体温升高的机制是致热原作用于体温调节中枢,使体温调定点上移。

致热原有两种,即外源性致热原及内源性致热原。

(1)外源性致热原(exogenous pyrogen)

1)传染性

A.病毒:全病毒体及其所含的血细胞凝集素为致热物质;此外,病毒损害机体细胞后所产生的毒性物质,也有致热作用。

B.细菌:革兰阳性细菌,如金黄色葡萄球菌,除菌体有致热作用外,可溶性外毒素亦为致热物质。革兰阴性细菌,如大肠杆菌、脑膜炎双球菌。

C.真菌:真菌的菌体及其所含的荚膜多糖、蛋白质均为致热物质。

D.螺旋体:如回归热螺旋体的代谢产物、钩端螺旋体的溶血素、内毒素样物质。

E.原虫:如疟原虫进入红细胞后发育成裂殖子,当红细胞破裂后其代谢产物亦有致热作用。

2)非传染性

A.与抗体-抗原复合物有关:如结缔组织病、药物热。

B.组织坏死性炎症:如大面积烧伤、严重创伤、大手术后等。

C.高代谢状态:如甲状腺危象、嗜铬细胞瘤危象。

D.代谢产物:如嘌呤代谢所产生的尿酸。

(2)内源性致热原(endogenous pyrogen):内源性致热原,如细菌毒素、抗体-抗原复合物等,并不能直接作用下丘脑的体温调节中枢,它的作用是促使内源性致热原的生成及释放,为发热的基本信息分子。给动物注射各种致热物质,在血中可发现内源性致热原。

1)内源性致热原产生的部位:1948年,Beeson从兔的腹腔渗出液的中性粒细胞中提出一种致热物质,称为白细胞致热原。1955年,Atkins等在注射内毒素的家兔血中,发现有与白细胞致热原有同样性质的物质,现证明两者为同一种物质。后发现内源性致热原主要由单核/巨噬细胞产生,比中性粒细胞产生内源性致热原多20~40倍。凡有吞噬能力的细胞,如内皮细胞,大都均可产生内源性致热原。凡能产生及释放内源性致热原的细胞,通称产致热原细胞。

2)内源性致热原的性质:近年来研究的内源性致热原可能有以下几种:

A.白介素:又称白细胞介素,顾名思义,为白细胞之间传递信号,主要是由单核/巨噬细胞产生的一种因子。白介素有30种,与发热关系密切者有白介素-1(IL-1)及白介素6(IL-6)。IL-1相对分子质量为17000,分为IL-1a及IL-1β,为激素样多肽。两者可作用于靠近下视丘体温调节中枢的外面的同一受体,对体温的调节有明显的影响。IL-6相对分子质量为26000,在动物脑室中注射IL-6可引起发热反应。

B.肿瘤坏死因子(TNF):1975年,Carswell等在接种过卡介苗的小鼠体内注射内毒素,发现在动脉的血清中出现能引起肿瘤出血、坏死的物质,称为肿瘤坏死因子。人类的肿瘤坏死因子由157个氨基酸组成,有两个亚型:TNF-a及TNF-β,相对分子质量为17000。给动物注射TNF可引起发热,其作用似IL-1,但其致热作用比IL-1弱10~100倍。

C.干扰素(IFN):干扰素是具有高度生物活性、多功能的蛋白质。人类的干扰素有3种:-干扰素,又称人白细胞干扰素;β干扰素,又称人成纤维细胞干扰素;-干扰素,又称人淋巴细胞干扰素。

当机体的某些细胞受病毒感染,或其他诱导物,如细菌、立克次体等感染时,均可诱导细胞产生干扰素。正常情况,人类细胞中含有的干扰素基因处于非活化状态。当病毒感染时,可诱导白细胞产生a-干扰素。人工诱导剂多核酸可诱导纤维细胞产生β干扰素,由抗原诱导淋巴细胞产生r干扰素。干扰素的相对分子质量为15000~22000。干扰素的抗病毒作用是干扰素与靶细胞膜上的受体结合,诱导细胞产生2,5-寡核苷酸的聚合酶。此酶可活化mRNA的内切酶,从而可降解病毒的特异性mRNA,故干扰病毒的形成。干扰素又可诱导细胞产生蛋白激酶,从而灭活蛋白转移因子,可抑制病毒蛋白的生物合成。同时,干扰素可抑制肿瘤生长、调节抗体分泌、抑制T细胞及B细胞繁殖、增加自然杀伤细胞的活性等。三种干扰素均可引起体温升高,有内源性致热原的作用。

3)内源性致热原引起发热的机制:在正常情况下,产致热原细胞只含有少量的内源性致热原,主要为IL-1,当不被激活时也不会被释放。当外源性致热原作用于产热原细胞后,则其可形成新的mRNA及合成内源性致热原,并释放到血中。IL-1、IL-6及TNF等并不能通过血脑屏障,但其到达下丘脑的终板血管器(OVLT)时,因此处位于第三脑室视上隐窝处,血管丰富而且通透性很高,故可使血脑屏障的巨噬细胞、内皮细胞释放中枢介质,中枢介质再作用于OVLT。因OVLT靠近PO/AH神经元,从而导致体温调定点上调而引起发热。目前认为引起发热的中枢介质有前列腺素E2、Na*/Ca2+的比值及cAMP等。

A.前列腺素E2(PGE2):前列腺素是20碳不饱和脂肪酸的衍生物。由5碳环和两条7个及8个脂肪酸构成。PG按5碳环的结构不同而分为A、B、C、D、E、F、G、H、I共9个类型。PG因其侧链所含的双键数目不同,又分为PGE1、PGE2、PGE3。PGE,即在侧链上含有一个双键,PGE₂含2个、PGE3含3个。PG的生成过程可参阅本书“脑水肿”。

在发热的动物中,脑脊液PGE2的浓度很高,在下丘脑前部做显微注射PGE,及PGE2,可引起发热。

B.Na*/Ca*比:在动物试验中,在脑内灌注Na+可使体温升高,灌注Ca2+则体温下降。因此,Na*/Ca2+的比值可能对体温的调定点有影响,但其可能通过cAMP进行而不是直接的作用。

C.cAMP:外源性的cAMP注人动物的脑室内引起发热。外源性致热原,如PGE1、TNF等导致发热的物质,引起动物发热后,脑脊液中的cAMP比正常可高出1倍。可能直接作用于体温的调定点,使其上移而引起发热。发热的过程可简述于下:

外源性致热原一产致热细胞一合成新的mRNA一产生内源性致热原→释放入血→

引起PO/AH或OVLT附近的巨噬细胞、血管内皮细胞的中枢性发热介质释放→作用于相应的热敏神经元特异受体→产生cAMP一体温调定点上移→通过运动神经而发生肌颜,使产热增加,通过交感神经使皮肤血管收缩而散热减少一发热。

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