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【血液病学】副高考前押题密卷

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血液病学学高级职称卫生技术考试知识点
造血细胞发育程序及其鉴别方法

造血细胞发育的3大阶段是根据细胞特点人为划分的。

形态学可辨识细胞池中的细胞有明确的形态特征,其发育程序很清楚,早有图谱鉴别各种细胞及其成熟程度,为临床诊断提供了很有价值的手段。干细胞池中的细胞缺少分化特征,都表现为淋巴细胞样的单个核细胞,不能用形态学方法加以鉴别。从20世纪50年代初提出干细胞概念之后,直到1961年加拿大生物学家Til和McCulloch报道了脾结节形成方法,才能检测和计数干细胞。他们把小鼠骨髓细胞悬液静脉注入致死剂量辐射小鼠,7~8天后见受体小鼠脾表面出现许多结节。病理切片证明脾结节为各种细胞集落,其中约半数是幼稚红细胞集落。染色体研究证明,集落中的细胞为单克隆性质.表明各个集落都产生于单个细胞。作者根据集落细胞的多样性,认为形成集落的细胞具有多向分化能力,是干细胞,命名为脾集落形成单位

(colony forming unit spleen,CFU-S)。以后有许多实验进一步证明了CFU-S的干细胞性质及其发育阶段。如取单个脾结节做成细胞悬液再移植,第2代受体小鼠脾脏中仍长出各种细胞集落,表明第l代脾结节中含有自我更新的多向分化潜能细胞。如果给受体小鼠造成多血症或注射红细胞生成素抗体,抑制红细胞生成,则脾结节中缺少红细胞集落,而未分化细胞集落增多,注射红细胞生成素后两天可使未分化细胞集落发育为红细胞集落,CFU-S的干细胞性质得到肯定后,CFU-S检测方法就成为判断干细胞数量和质量的经典方法。CFU-S检测结果证明成年小鼠骨髓中干细胞含量最高,其次是脾脏,也发现循环血液中有干细胞。用此方法还检出了卵黄囊中的CFU-S及其迁移到胎肝和其他造血组织的过程。之后又发现CFU-S并非均一的细胞群体,它包含着多个发育阶段的造血干细胞。各个CFU-S在细胞大小、细胞密度、黏附性,以及自我更新和分化潜力方面都不完全一样。细胞移植后12天出现的脾结节(CFU-sdl2),比8天出现的脾结节(CFUsd8)分化能力强。再移植实验证明CFU-sdl2可向红系,粒系和巨核细胞系发育,但是它已失去向淋巴细胞系发育的潜力,可见CFU-sdl2还不是多能干细胞。

用有染色体标记的骨髓细胞做移植实验,发现另有淋巴细胞干细胞,具有分化为T淋巴细胞和B淋巴细胞的能力,而不能向髓系发育,它们也来自骨髓,提示骨髓中存在更未分化的多能干细胞。这种细胞具有自我更新和多向分化能力,移植到致死剂量辐射小鼠可使其骨髓和淋巴组织重建并长期存活,恢复功能。细胞移植实验也就成为检验多能造血干细胞的可靠手段。为了检测人多能造血干细胞,必须消除免疫反应才可使移植的细胞存活,经典的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠是良好的动物模型。能用于移植人造血干细胞并研究其发育潜力的动物,无胸腺免疫缺陷小鼠和胎羊,以及从SCID小鼠发展而来的NOD/SCID小鼠,人源化SCID-hu小鼠和转基因SCID小鼠。从小鼠骨髓长期培养方法发展而来的长期培养启动细胞(LTC-IC)检测也是实验室用来观察造血干细胞的常用手段,但是只有在体外培养12周后,还能启动骨髓长期培养体系的LTC.IC才具有重建受损伤骨髓的能力。

上述方法为研究造血干细胞发育积累了丰富的数据,也为临床观察造血干细胞提供了可靠指标。但是这些方法都不能识别单个干细胞,能识别和分离干细胞的方法有赖于对造血干细胞表面分子的研究及其特异性单克降抗体的制备。在小鼠造血系统中,表达sea-l和thy-l抗原的细胞具有干细胞的生理特征。用特异性单克隆抗体分离出来的sea-l’、thy-1*、Lin细胞群通常是一些静止的细胞,能保护经致死剂量辐射小鼠度过骨髓衰竭期,在人造血系统中,CD34抗原是重要的分化标志,用单克隆抗体分离出来的CD34*CD38细胞群处于有丝分裂周期中者极少,这种细胞在临床骨髓移植中广泛应用,可以重建受损伤的造血系统。但CD34CD38细胞井非骨萄中最早发育阶段的干细胞,1996年Osawa等报道了正常小鼠骨髓中的CD34Lin细胞群能重建经致死剂量辐射小鼠骨髓的结果,随后有一系列报道关于人CD34Lin”细胞的研究结果,证明从人脐血、周血、骨髓或胎儿肝脏中分离出来的CD34Lin细胞比CD34*CD38细胞更为原始,它们在SCID小鼠或胎羊体内分化为CD34*细胞并向髓系和淋巴系发育。1997年Miraglia等又从CD34“细胞表面找到一个新的分化标志ACl33,它是一个具有5段穿膜结构的细胞表面分子,抗AC133单克隆抗体也因此成为分离造血干细胞用于临床治疗的抗体。比

CD34和ACl33更为早期的干细胞标志是血管内皮细胞生长因子受体2(VEGF-R2),实验证明用抗VEGF-R2单克隆抗体KDR分离的干细胞具有白我更新和多向分化功能,可使受损害的造血和免疫系统恢复,长期保持正常功能。骨髓中KDR”细胞只占CD34”细胞群的l%或更少,CD34KDR”细胞是目前能分离出来的最早的多能干细胞。

多能干细胞经定向分化发育成定向干细胞,又称祖细胞,祖细胞的发育潜力有限,只能向各自的终末细胞发育。由于祖细胞增殖受控于细胞因子,所以祖细胞的发育过程及其数量可用半固体培养方法检测。在红细胞系统,有暴增性红细胞集落形成单位(burst foming unit,erythroid;BFU-E)和红细胞集落形成单位(colony formming unit,erythroid;CFU-E)。

前者比后者幼雅,细胞表面受体种类较多,增殖蒂力较强,能在红细胞生成素和干细胞因子或白细胞介素3的协同作用下形成多中心红细胞集落群体。

CFU-E则只对红细胞生成素有反应,形成单个红细胞集落。在粒细胞和单核细胞系统,有粒-单核细胞集落形成单位(colony forming unit,granuloeyte mono-

eyte;CFU-GM)、粒细胞集落形成单位(colony forming unit,granulocyte;CFU-G)和单核细胞集落形成单位(colony foming unit,monocyte;CFU-M)。

CFU-GM为粒系和单核系的共同祖细胞,能在粒单核细胞刺激因子的刺激下形成粒细胞和单核细胞的混合集落。CFU-G和CFU-M则分化程度更受限制,只能形成粒细胞集落和单核细胞集落。巨核系祖细胞也可根据其增殖潜力的差别分为暴增性巨核缩胞集落形成单位(burst forming unit,megakaryocyte;BFU-Meg)和巨核细胞集落形成单位(colony forming unit,megakaryocyte;CFU-Meg)。从上述细胞发育过程中的相互关系可以制出造血细胞发育模式图。随着研究手段的不断改进,能检出的干细胞阶段增多,模式图也多种多样。下面是引自Quesenbery 绘制的模式图(图l-1)。在模式图中,造血细胞早期发育阶段还增加了半固体培养和腹腔扩散盒培养中检出的原始细胞集落形成单位(colony forming unit,
血液病学学高级职称卫生技术考试知识点

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一、红细胞生成

卵黄囊造血期生成的红细胞均为巨幼型低色素细胞,不脱核,为第1代红细胞,肝造血早期同时生成第1代巨幼红细胞(megaloblast)和第2代正常型幼稚红细胞(normoblast);但前者很快减少,至胎儿第3个月末已完全为第2代红细胞所取代。正常型幼稚红细胞体积较前者小,寿命较前者长,核结构继出生后的幼稚红细胞相似。因肝造血以红细胞为主,使肝造血期胎儿的血液中50%以上为正幼红细胞。进入骨髓造血期后,正常型幼稚红细胞的发育更趋成熟。此时胎儿血液中的红细胞脱核者逐渐增多,有核红细胞和网织红细胞比例进行性下降。第3个月胎儿的血液中有网织红细胞80%,至第5个月,胎儿血液只含3%~10%网织红细胞。随着胎儿的成熟,红细胞的寿命也逐渐延长,所含血红蛋白浓度增加,使单个红细胞携带氧和二氧化碳的功能增强。卵黄囊造血期的红细胞生成不受红细胞生成素的影响。胎肝和骨髓中的红细胞生成受红细跑生成素的调节,从而使造血器官对红细胞的需求反应更加灵敏,单个红系祖细胞生成的功能性子代也更多。

二、白细胞生成

由于卵黄囊造血的局限性,其中多能干细胞主要分化为巨幼红细胞,干细施迁移到胎肝后才确切有白细胞分化。胎肝中粒细胞生成始于第7周胎龄,但是量很少,胎肝造血仍以红细胞为主。骨髓是最适合各种血细胞发育的场所,骨髓中粒细胞生成始于第10周,扩增很快,至第13周骨髓中造血细胞的30%~40%为粒细胞。胎儿血液循环中粒细胞出现于胎龄第11周,量很少,从胎儿第5个月起循环粒细胞增加很快,出生时其相对数超过成人水平。胚胎第9周就有淋巴细胞生成于淋巴组织,第10周胸腺中和第l2周骨髓中都存在有意义量淋巴细胞。第l3周胚胎中的淋巴细胞已能分出带有T或B细胞膜抗原的亚群。循环淋巴细胞出现也很早,第16周胎儿的循环淋巴细胞数达1000/mm',以后又逐渐下降,到出生时为300/mm'

三、巨核细胞生成

巨核细胞开始生成于第6周的卵黄囊和胎肝,胚胎第l0周的脾和第13周的骨铺都有巨核细胞生成,以后恒定生成于骨髓。循环血小板生成出现于第ll周,量逐渐增加,到出生时达成年人水平。

四、胎儿的血红蛋白

出生前红细胞中的血红蛋白经过了一系列改构,这主要表现于珠蛋白链的更换,卵黄囊造血期生成的第l代巨幼红细胞先后合成3种血红蛋白,最先出现的称为HbCowerl,其珠蛋白由2条《链和2条e链组成(2e2);然后相继出现lHb Gower 2和HbPortland,前者的珠蛋白由2条a链和2条e链组成(a2e2),后者的珠蛋白由2条了链和2条Y链组成(52-2)。这些血红蛋白都有很强的氧亲和力,有利于从母体循环中获得氧气为胚胎所用。至肝造血期,上述胚胎血红蛋白生成停止,由胎儿血红蛋白(HbF)所取代。HbF中的珠蛋白由2条a链和2条y链组成(a2y2),从胚胎第6周开始HbF生成,随着y链合成的迅速增加以及e链和了链合成的关闭,至第l3周时100%的红细胞均生成HbF。至第35周时由于y链的合成逐渐减少,HbF的生成从100%降到85%,从此每周递减3%~4%。Y链有两个结构基因,其编码DNA序列相同,只在第136位有差别。第l36位为甘氨酸者称为Gy,第136位为两氨酸者称为Ay.因此HbF有2种,其合成量也随胎儿发育过程而改变。肝造血期Gy:Ay约为3:1,到骨髓造血期,Gy合成的减退比Ay合成的减退更快,使Cy与Ay之比变为2;3。骨髓造血期HbF减少,为成人血红蛋白(HbA)所取代。HhA的珠蛋白由2条a链和2条β链组成(a2B2),这是胎儿第4个月以后β链合成迅速增加的结果,同时有少量8合成,使胎儿血中出现少量HbA,:各种血红蛋白的变化过程虽然与造血中心的转移时间相关,但其变化并不取决于造血部位,胎肝和胎儿骨髓中的正幼红细胞都能生成HbF和HbA。细胞移植实验证明,血红蛋白的类型及其生成量取于于幼稚红细胞的内在程序,而不取决于幼稚红细胞所在的微环境。给致死量辐射的成年羊输入羊胎肝中的造血细胞后生产HbF,其生成量与细胞供体的胎龄一致。经过胎儿发育过程中HbF和HbA的量变,最后才完全生成HhA。此现象在输入胎肝造血细胞的急性白血病患儿体内得到了证实。胎肝或胎儿骨髓细胞在培养体系中生成的血红蛋白类型及其量也与细胞供体的胎龄一致,越不成熟的胎儿造血组织在体外生成的HbA越少,造血组织合成血红蛋白的种类和量的变化过程反映了细胞内各种珠蛋白链结构基因的启动和关闭顺序,受制于生物发育钟。珠蛋白链结构基因定位于第11号染色体,其上游调控序列中碱基点突变或不适当甲基化,以及结构基因的缺失,会导致各种各样的遗传性血红蛋白病。
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考试简介

卫生高级职称考试
考试简介:卫生高级资格考试是由人力资源和社会保障部、卫生部共同组织的全国性质高级职称医学专业考试(正高副高——主任医师,副主任医师)。
报名时间:2020年2-57月份(各地具体时间不同)各省报名时间可以看这里:
(2020高级卫生职称各省报名时间)
考试职级:正高(主任医师),副高(副主任医师)。
考试时间:每年一次,一般在4月份9月份,各省高级卫生职称考试时间不尽相同。各省具体考试时间可以看这里:
(2020高级卫生职称各省考试时间)
考试时长:120分钟,需要注意的是卫生高级职称医学检验正高副高考试,为上机考试,到达时间后会自动交卷,请考生注意时间。
考试题型:正高:多项选择题和案例分析题。副高:单选题、多项选择题和案例分析题。
复习方法:购买高卫押题密卷(答案预测),购买历年真题试卷答案,购买最新教材。
合格标准:满分100分,每科成绩达到60分合格,特殊地区除外(青海48分,甘肃55分,四川57分等)
成绩公布:分数一般会在一两个月后公布,考生可登陆“中国卫生人才网”进行查询。

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